ﾌﾟﾘｵﾝ
 　ﾌﾟﾘｵﾝとは蛋白質性感染粒子のことで､TSEの核酸を含まない感染性病原体をさす造語で､米国のPrusiner博士(1997年のﾉｰﾍﾞﾙ賞受賞者)によって1982年に提唱された｡Prusiner博士は10年の歳月をかけ､ﾌﾟﾘｵﾝ病の罹患脳から幅4nm､長さ数百nm程度の感染性の微細繊維状物質(ｴｲｽﾞの原因ｳｲﾙｽHIV-1は直径100nmで球状)を濃縮していき､ﾌﾟﾘｵﾝ説を唱えるに至った｡この微細繊維状物質は現在､宿主ﾌﾟﾘｵﾝ蛋白が異常構造体へ変換され､疑集することによって形成されていると考えられる｡

 

 ﾋﾄﾌﾟﾘｵﾝ病

 　ﾌﾟﾘｵﾝ病では異常構造を有する異常ﾌﾟﾘｵﾝ蛋白が中枢神経系に蓄積し､不可逆的な致死性神経障害を生ずる｡ﾋﾄﾌﾟﾘｵﾝ病の大半を占めるのは弧発性CJDである｡ﾌﾟﾘｵﾝには感染性があり､感染性ﾋﾄﾌﾟﾘｵﾝ病としてｸｰﾙｰ(Kuru）､(新)変異型CJD(vCJD)､移植後CJDがある｡ｸｰﾙｰはﾆｭｰｷﾞﾆｱの高地に住むFore族に年間1%の高率で発症していた疾患である｡1966年にGadjusekらがﾁﾝﾊﾟﾝｼﾞｰへの感染実験に成功した｡彼らは続いてCJDの感染実験にも成功し､Gadjusekは1976年にﾉｰﾍﾞﾙ賞を受賞した｡

 1996年に英国で発表され､ﾖｰﾛｯﾊﾟ及び世界中をﾊﾟﾆｯｸに陥れたのはvCJDである｡これは牛海綿状脳症(BSE）に起因していると考えらている｡

 一方､ﾌﾟﾘｵﾝ遺伝子に変異を持ち､異常ﾌﾟﾘｵﾝ蓄積の原因となる疾患に遺伝子CJD､ｸｰﾙｰ班状沈着を特徴とするｹﾞﾙｽﾏﾝ･ｽﾄﾛｲｽﾗｰ･ｼｬｲﾝｶｰ症候群(GSS）､また致死性家族性不眠症(FFI）などがある｡

 

 動物のﾌﾟﾘｵﾝ病

 　動物のﾌﾟﾘｵﾝ病には､18世紀にはすでに知られていた羊のｽｸﾚｲﾋﾟｰ､ｼｶ慢性消耗病(CWD）､ﾐﾝｸ伝達性脳症(TME）､1987年に発表され日本でも4頭見つかっているBSE､またﾈｺ海綿状脳症(FSE）などがある｡ﾈｺや動物園のﾁｰﾀｰなどのTSEは､BSE由来の餌が原因であると考えられている｡

　 ﾌﾟﾘｵﾝ病の病因は神経細胞表面にある正常ﾌﾟﾘｵﾝ蛋白が異常構造体へ変換後､異常ﾌﾟﾘｵﾝ蛋白の蓄積が生じ､神経細胞が変性した結果であると言われている｡ﾌﾟﾘｵﾝ蛋白(PrP)はさらに正常型ﾌﾟﾘｵﾝ蛋白(PrPC)と､scrapieのScを使用して異常型ﾌﾟﾘｵﾝ蛋白(PrPSc）に分類されている｡PrPCはC末端部で細胞膜へ連なり､PrPCからPrPScへの変換は細胞膜上､または細胞質への再取り込み後におこると信じられている｡PrPScの形成は蛋白のPrPCの構造的な変換によって生じるので､PrPScの集積にはPrPCの存在が不可欠である｡PrPCに多いらせん状構造(aﾍﾘｯｸｽ)が板状構造(βｼｰﾄ)へ変換した結果､PrPScになる｡この構造変換によってﾌﾟﾘｵﾝ蛋白は伝達性を獲得する｡

 異常構造の伝達は種々の宿主因子が関与しながら､異常構造体を核として正常ﾌﾟﾘｵﾝ蛋白が変換され疑集体が形成されていく数種のﾓﾃﾞﾙによって説明されている｡この構造変換に伴い､ﾌﾟﾘｵﾝ蛋白は伝達性に加え蛋白分解酵素耐性を獲得する｡蛋白分解酵素耐性獲得のﾒｶﾆｽﾞﾑを理解するには蛋白分解酵素をはさみとして考えると解りやすい｡はさみによる切断には､対象が板状(βｼｰﾄ)であるよりもらせん状(aﾍﾘｯｸｽ)である方がむいており､ﾌﾟﾘｵﾝ蛋白の構造変化が蛋白分解酵素耐性を生じていると想像出来る｡

 我が国を含め､世界各国の弧発性CJD有病率は同一で､人口100万人対1前後とまれな疾患である｡この様に､地理的に違いがない感染症としてもCJDは特異的である｡発症年齢の平均は62歳であり､女性が男性よりやや多い｡大多数が弧発例で､家族性あるいは遺伝性のGSSが約10%ある｡

 vCJDは2002年5月までに英国で122名報告されており､今後の推移予測には数千から数万台の幅がある｡他にﾌﾗﾝｽで6例､ｱｲﾙﾗﾝﾄﾞ､ｲﾀﾘｱ､米国､香港でそれぞれ1例報告されている｡vCJDのﾘｽｸをふまえ､わが国では2001年3月より英国､ｱｲﾙﾗﾝﾄﾞ､ｽｲｽ､ｽﾍﾟｲﾝ､ﾄﾞｲﾂ､ﾌﾗﾝｽ､ﾎﾟﾙﾄｶﾞﾙ､ﾍﾞﾙｷﾞｰ､ｵﾗﾝﾀﾞ､ｲﾀﾘｱに1980年以降､通算6ヶ月以上の滞在歴を有する人の献血は受け付けないことになっている｡

 我が国の感染症発生動向調査によるCJDの報告は､1999年4～12月に87例､2000年1～12月に102例､2001年1～12月に130例となっている｡

 

 弧発性CJDの主症状は進行性痴呆とﾐｵｸﾛｰﾇｽである｡発病より数ヶ月で痴呆､妄想､失行が急速に進行し､筋硬着､深部腱反射亢進､病的反射陽性などが認められる｡さらに起立歩行が不能になり､3～7ヶ月で無動性無言状態に陥る｡1～2年で全身衰弱､呼吸麻痺､肺炎などで死亡する｡

 遺伝性CJDは弧発性CJDに似た臨床症状を示す｡GSSは小脳性失調とその後の痴呆を特徴とする｡

 vCJDは20歳代の若年者に好発し､行動異常､感覚障害､ﾐｵｸﾛｰﾇｽを主症状とし､無動性無言状態に陥るのに1年を要する｡

 

 病原体

　 ﾌﾟﾘｵﾝは主に､異常ﾌﾟﾘｵﾝ蛋白の疑集による幅4nm､長さ数百nm程度の感染性微細線維状物質からなり、その感染価は得られた臓器により一致しないことがあることから、ﾌﾟﾘｵﾝ以外に感染性に影響する因子が想定されている。

 CJDでは一般に空気感染や経口感染はないとされている。ｖCJD、BSEでは病原体の経口接種による感染が疑われている。紫外線、ｴﾀﾉｰﾙなどの消毒法が無効であり、手の汚染、注射針などの刺傷、感染物の眼への飛沫や手で眼をこすることなどをさける。汚染したものは焼却するか、SDS(sodium dodecyl sulfate)を3%含む溶液中で100度、5分間以上加熱処理する(消毒法の詳細については後述)。

 臨床材料はﾊﾞｲｵｾｰﾌﾃｨﾚﾍﾞﾙ2(BSL-2)において扱う。ﾌﾟﾘｵﾝ病原体などの臨床材料または剖検材料からの抽出は、BSL-2内の安全ｷｬﾋﾞﾈｯﾄ内で行う。
 

病原診断

 

　異常ﾌﾟﾘｵﾝ蛋白は上記のように蛋白分解酵素に耐性を獲得するので、剖検材料(脳組織、扁桃、脾、髄膜、移植例では角膜)から蛋白分解酵素耐性の異常ﾌﾟﾘｵﾝ蛋白の同定をｳｴｽﾀﾝﾌﾞﾛｯﾄ法やELISA法によって行う。また、蟻酸処理後に抗ﾌﾟﾘｵﾝ抗体による免疫染色を行う。わが国の食肉衛生検査所では、食肉処理を行う全てのｳｼの延髄乳剤をｻﾝﾌﾟﾙとして、ELISA法によってｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞを行い、病理組織および免疫組織化学検査とｳｴｽﾀﾝﾌﾞﾛｯﾄ法によってBSEの確定検査が行われている(2001年10月より実施)。実際に感染性を調べる高感度なﾊﾞｲｵｱｯｾｲとして、正常ﾌﾟﾘｵﾝ蛋白を過剰に発現させたﾄﾗﾝｽｼﾞｪﾆｯｸﾏｳｽが開発され、短期間で発症するので有用である。脾臓には感染後40日程度で異常ﾌﾟﾘｵﾝ蛋白の集積が認められるので、有効な検索対象であることが判明している。東北大の北本哲之教授によって開発されたﾏｳｽﾌﾟﾘｵ遺伝子をﾋﾄ型へ変更したﾉｯｸｲﾝﾏｳｽも、今後活用されていくであろう。他に、尿、血液を使用した検査系の開発も進められている。

 脳波は初期から基礎律動の不規則性がみられ、その後高振幅鋭除波(PSD)が出現するのがCJDの特徴である。脳CT画像上では初期に軽度の大脳皮質の萎縮、脳室拡大がみられ、その後急速な大脳、小脳の萎縮、著明な脳室拡大、白室のびまん性低吸収域が認められる。CJD解剖例(北大分子細胞病理、長嶋和郎教授供与)の脳割面(写真1)では、大脳、小脳の脳溝拡大と全脳室の拡大が高度であり、大脳、小脳皮質が薄くなる。

vJCD例では脳波のPSDはみられず、MRIで視床枕の高電子密度が特異的所見であると報告された。

 解剖脳の病理検索では皮質の萎縮、特有の海綿状化、神経細胞の脱落、ｱﾐﾛｲﾄﾞ斑などが指標となる。異常ﾌﾟﾘｵﾝ蛋白からなるｱﾐﾛｲﾄﾞ斑を抗ﾌﾟﾘｵﾝﾍﾟﾌﾟﾁﾄﾞ抗体によって免疫染色した例(北大分子細胞病理、長嶋和郎教授供与)を示す(写真2)。小脳顆粒層の境界部に抗体によって染色された部分を認める。PCRによるｹﾞﾉﾑの解析では、血液などから抽出したｹﾞﾉﾑDNAをもとにﾌﾟﾘｵﾝ遺伝子のｼｰｸｴﾝｽを決定する。日本人の遺伝性ﾌﾟﾘｵﾝ病では、東北大の北本哲之教授らによってｺﾄﾞﾝ102、105、145、178、180、198、200、210、217、232などに変異が発見されている。

 ﾎﾙﾏﾘﾝ固定後の蟻酸不活化処理ﾊﾟﾗﾌｨﾝ包理組織については危険性がなく、室温における輸送が可能である。3%SDS中で5分間以上煮沸したｳｴｽﾀﾝﾌﾞﾛｯﾄ法のｻﾝﾌﾟﾙに感染性はない。器具などの汚染の不活化・消毒は困難である。消毒法としては、焼却あるいは3%SDS中で5分間煮沸、5%次亜塩素酸ﾅﾄﾘｳﾑ中に2時間以上、あるいは2NNaOHに1時間、室温で浸す。高圧蒸気滅菌(ｵｰﾄｸﾚｰﾌﾞ)は132℃で1時間行うが、乾燥した器具などには適さない。
 

  治療・予防

 治療法は現在開発されておらず、対症療法が主体である。栄養の補給、関節拘縮、褥瘡、気道、尿路感染などに注意する。最近、ｸﾛﾙﾌﾟﾛﾏｼﾞﾝやｷﾅｸﾘﾝなどの投与が行われ、一時的に症状の改善が得られたとする報告があるが、治癒するものではなく、今後の研究成果に期待がかかっている。

 ﾋﾂｼﾞの脳はﾌﾗﾝｽで数百年に渡り食されており、ｽｸﾚｲﾋﾟｰのﾋﾄへの伝達は起こらないと推定されている。しかし、ﾖｰﾛﾊﾟにおいてﾋﾂｼﾞ及びﾔｷﾞにBSEが伝達している可能性が否定できないため、ﾖｰﾛｯﾊﾟにおけるﾋﾂｼﾞ及びﾔｷﾞ神経組織の摂食にも注意が必要である。

 

感染症法における取り扱い(2012年7月更新)
　 全数報告対象(5類感染症)であり、診断した医師は7日以内に最寄の保険所に届け出なければならない。